Forskere har oppdaget at den primære metabolitten av THC fortsatt er potent basert på data fra musemodeller. Nye forskningsdata tyder på at den viktigste THC-metabolitten som gjenstår i urin og blod fortsatt kan være aktiv og like effektiv som THC, om ikke mer. Dette nye funnet reiser flere spørsmål enn det besvarer. Ifølge en fersk studie publisert i Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, har den psykoaktive metabolitten av THC, 11-hydroksy-THC (11-OH-THC), lik eller større psykoaktiv styrke enn THC (Delta-9 THC).
Studien, med tittelen «The Intoxication Equivalence of 11-Hydroxy-Delta-9-THC (11-OH-THC) Relative to Delta-9-THC», demonstrerer hvordan THC-metabolitter beholder aktiviteten. Det er velkjent at THC brytes ned og genererer nye spennende forbindelser når det dekarboksyleres og virker i menneskekroppen. «I denne studien bestemte vi at den primære metabolitten til THC, 11-OH-THC, viser lik eller større aktivitet enn THC i en muse-cannabinoidaktivitetsmodell når den administreres direkte, selv med tanke på forskjeller i administrasjonsveier, kjønn, farmakokinetikk og farmakodynamikk», heter det i studien. «Disse dataene gir avgjørende innsikt i den biologiske aktiviteten til THC-metabolitter, informerer fremtidig cannabinoidforskning og modellerer hvordan THC-inntak og metabolisme påvirker menneskelig cannabisbruk.»
Denne forskningen ble utført av et team fra Saskatchewan, Canada, inkludert Ayat Zagzoog, Kenzie Halter, Alayna M. Jones, Nicole Bannatyne, Joshua Cline, Alexis Wilcox, Anna-Maria Smolyakova og Robert B. Laprairie. I eksperimentet injiserte forskere hannrotter med 11-hydroksy-THC og observerte og studerte effektene av denne THC-metabolitten sammenlignet med dens opprinnelige forbindelse, Delta-9 THC.
Forskerne bemerket videre: «Disse dataene indikerer at i haleslagstesten for smerteoppfatning er aktiviteten til 11-OH-THC 153 % av THCs, og i katalepsitesten er aktiviteten til 11-OH-THC 78 % av THCs. Selv med tanke på farmakokinetiske forskjeller viser 11-OH-THC derfor sammenlignbar eller enda større aktivitet enn moderforbindelsen THC.»
Studien antyder dermed at THC-metabolitten 11-OH-THC kan spille en avgjørende rolle i cannabis' biologiske aktivitet. Å forstå aktiviteten ved direkte administrering vil bidra til å forklare fremtidige dyre- og menneskestudier. Rapporten nevner at 11-OH-THC er en av de to primære metabolittene som dannes etter cannabisforbruk, den andre er 11-nor-9-karboksy-THC, som ikke er psykoaktiv, men kan forbli i blodet eller urinen i lang tid.
Ifølge det amerikanske senteret for sykdomskontroll og -forebygging (CDC) målrettet urintester seg allerede på 1980-tallet primært mot 11-nor-delta-9-THC-9-karboksylsyre (9-karboksy-THC), en metabolitt av Delta-9-THC, som er den viktigste aktive ingrediensen i cannabis.
Rapporten påpeker at selv om røyking av cannabis vanligvis gir effekter raskere enn konsum av cannabisspiselige produkter, er mengden 11-OH-THC som produseres ved inntak større enn ved røyking av cannabisblomster. Rapporten antyder at dette er én av grunnene til at cannabis-infuserte matvarer kan bli mer psykoaktive og forårsake forvirring for de uforberedte.
THC-metabolitter og legemiddeltesting
Bevis viser at cannabis påvirker brukere ulikt avhengig av administrasjonsvei. En studie fra 2021 publisert i Permanent Journal indikerte at effektene av å konsumere cannabis-spiselige produkter er større enn av å røyke cannabis på grunn av metabolismen av 11-OH-THC.
«Biotilgjengeligheten av THC gjennom fordampning er 10 % til 35 %», skrev forskerne. «Etter absorpsjon kommer THC inn i leveren, hvor det meste elimineres eller metaboliseres til 11-OH-THC eller 11-COOH-THC, mens den gjenværende THC og dens metabolitter kommer inn i blodomløpet. Gjennom oral inntak er biotilgjengeligheten av THC bare 4 % til 12 %. På grunn av dens høye lipofilisitet absorberes THC imidlertid raskt av fettvev. Vanligvis er plasmahalveringstiden til THC hos sporadiske brukere 1 til 3 dager, mens den hos kroniske brukere kan være så lang som 5 til 13 dager.»
Studier viser at lenge etter at de psykoaktive effektene av cannabis har avtatt, kan THC-metabolitter som 11-OH-THC forbli i blodet og urinen i lengre perioder. Dette skaper utfordringer for standardmetoder for å teste om sjåfører og idrettsutøvere er svekket på grunn av cannabisbruk. For eksempel har australske forskere forsøkt å bestemme tidsrammen der cannabis kan svekke kjøreprestasjonene. I ett tilfelle studerte Thomas R. Arkell, Danielle McCartney og Iain S. McGregor fra Lambert Initiative ved University of Sydney effekten av cannabis på kjøreevnen. Teamet fant ut at cannabis svekker kjøreevnen i flere timer etter røyking, men disse svekkelsene opphører før THC-metabolittene fjernes fra blodet, med metabolitter som vedvarer i kroppen i uker eller måneder.
«Pasienter som bruker THC-holdige produkter bør unngå å kjøre bil og andre sikkerhetssensitive oppgaver (f.eks. bruke maskiner), spesielt i den første behandlingsperioden og i flere timer etter hver dose», skrev forfatterne. «Selv om pasientene ikke føler seg svekket, kan de fortsatt teste positivt for THC. Dessuten er medisinske cannabispasienter for øyeblikket ikke unntatt fra mobil narkotikatesting langs veien og relaterte juridiske sanksjoner.»
Denne nye forskningen på 11-OH-THC indikerer at det er behov for flere studier for å forstå grundig hvordan THC-metabolitter påvirker menneskekroppen. Bare gjennom kontinuerlig innsats kan vi fullt ut avdekke hemmelighetene bak disse unike forbindelsene.
Publisert: 21. mars 2025